30 Abstracts mit wegweisenden Ergebnissen aus klinischen Onkologie-Portfolio

Mer­ck, ein führen­des Wis­senschafts- und Tech­nolo­gie­un­ternehmen, gab heute bekan­nt, dass die neuesten Forschungsergeb­nisse des Unternehmens aus dem inno­v­a­tiv­en Onkolo­gie-Port­fo­lio zur Vorstel­lung auf der diesjähri­gen Jahresta­gung der Amer­i­can Soci­ety of Clin­i­cal Oncol­o­gy (ASCO) vom 3. bis 7. Juni 2022 angenom­men wur­den. Die Dat­en stam­men sowohl aus Prü­farzt ini­ti­ierten als auch vom Unternehmen gespon­serten Stu­di­en sowie Stu­di­en in Zusam­me­nar­beit mit exter­nen Partnern.

Die Abstracts, die auf der Kon­ferenz vorgestellt wer­den, beziehen sich auf Dat­en der zuge­lasse­nen Medika­mente BAVENCIO (Avelum­ab), TEPMETKO (Tepo­tinib) und ERBITUX (Cetux­imab) eben­so wie auf die Onkolo­gie-Pipeline des Unternehmens. Gegen­stand der Präsen­ta­tio­nen sind ver­schiedene her­aus­fordernde Tumorarten: fort­geschrittenes Urothelka­rzi­nom (UC), fort­geschrittenes Nieren­zel­lka­rzi­nom (RCC), metas­tasiertes nicht-kleinzel­liges Bronchialka­rzi­nom (NSCLC), metas­tasiertes Kolorek­talka­rzi­nom (CRC) und Plat­tenep­ithelka­rzi­nome des Kopfes und Halses (SCCHN).

„Wir freuen uns auf den Aus­tausch mit der wis­senschaftlichen Gemein­schaft im Rah­men der ASCO 2022 und die Präsen­ta­tion neuester Dat­en aus unserem Port­fo­lio. Diese unter­mauern unsere Entschlossen­heit, im Leben der Patien­ten, die unter eini­gen der her­aus­fordernd­sten Kreb­sarten lei­den, Entschei­den­des zu bewirken“, sagte Vic­to­ria Zazuli­na, Lei­t­erin der Onkolo­gie-Entwick­lung im Health­care-Bere­ich von Merck.

Aus­gewählte Präsentationen:

BAVENCIO (Avelum­ab): Neue Analy­sen von Langzeit­dat­en der Phase-III-Studie JAVELIN Blad­der 100 zu BAVENCIO als Erstlin­ien-Erhal­tungs­ther­a­pie bei fort­geschrit­ten­em UC, ein­schließlich Dat­en aus gemäß bestem Ansprechen auf Erstlin­ien-Chemother­a­pie definierten Sub­grup­pen, sowie bei Patien­ten, die im Anschluss an die BAVEN­CIO-Erhal­tungs­ther­a­pie eine bzw. keine Zweitlin­ien­ther­a­pie erhielten.

TEPMETKO (Tepo­tinib): Dat­en zum oralen MET-Inhibitor TEPMETKO wer­den in zwei Poster­präsen­ta­tio­nen mit Ergeb­nis­sen aus der VISION-Studie vorgestellt: Zum einen die Wirk­samkeit und Sicher­heit von TEPMETKO und die aus der Behand­lung resul­tierende Leben­squal­ität bei asi­atis­chen Patien­ten mit NSCLC und METex14-Skip­ping., Zum anderen aktu­al­isierte Wirk­samkeits- und Sicher­heit­sergeb­nisse zu TEPMETKO sowie explo­rative Bio­mark­er­analy­sen bei Patien­ten mit NSCLC und hochgr­a­di­ger MET-Ampli­fika­tion, die auf Basis ein­er Flüs­sig­biop­sie in die Kohorte B der VISION-Studie aufgenom­men wurden.

ERBITUX (Cetux­imab): Abstracts zu rel­e­van­ten Prü­farzt-ini­ti­ierten Stu­di­en (ISS), in denen Kom­bi­na­tion­s­ther­a­pi­en mit ERBITUX unter­sucht wer­den, darunter die Phase-III-Studie FIRE‑4 mit frühem Wech­sel von ein­er anti-EGFR-Ther­a­pie mit ERBITUX/FOLFIRI auf eine antian­gio­genetis­che Erhal­tungs­ther­a­pie mit Bevacizumab/5‑FU (Switch-Main­te­nance-Ther­a­pie) und Reex­po­si­tion in späteren Behand­lungslin­ien bei Patien­ten mit metas­tasiertem CRC mit RAS-Wild­typ, sowie die Phase-II-Studie AVETUXIRI, in der BAVENCIO in Kom­bi­na­tion mit ERBITUX und Irinote­can bei refrak­tärem Mikrosatel­liten-sta­bilem metas­tasierten CRC unter­sucht wird.

Berzosert­ib: Stu­di­energeb­nisse aus exter­nen Forschungspart­ner­schaften zu Berzosert­ib, einem intra­venösen Inhibitor der Pro­teink­i­nase ATR (Atax­ia Telang­iec­ta­sia and Rad3-relat­ed), darunter die Phase-I-Studie des Can­cer Ther­a­py Eval­u­a­tion Pro­gram 9938 des Nation­al Can­cer Insti­tute zu Berzosert­ib plus Irinote­can bei Patien­ten mit fort­geschrit­te­nen soli­den Tumoren sowie Dat­en der ein­armi­gen Phase-II-Studie des NCI zu Berzosert­ib plus Topote­can bei Patien­ten mit rezidi­vierten extra­pul­monalen kleinzel­li­gen neu­roen­dokri­nen Karzinomen.

Es fol­gt eine Auflis­tung aus­gewählter wichtiger Abstracts mit Bezug zu Mer­ck, die zur Vorstel­lung auf der ASCO 2022 angenom­men wurden:

*Diese Stu­di­en wer­den vom Nation­al Can­cer Insti­tute, das zu den Nation­al Insti­tutes of Health gehört, im Rah­men ein­er ver­traglichen Forschungsko­op­er­a­tion mit Mer­ck zu M6620 gefördert

Engage­ment im Bere­ich Onkologie
Als wis­senschafts­basiertes Unternehmen hat sich Mer­ck zum Ziel geset­zt, bahn­brechende Ther­a­pi­en bere­itzustellen und das Leben von Men­schen mit Kreb­serkrankun­gen nach­haltig zu verbessern. Unsere Forschung auf dem Gebi­et der Onkolo­gie macht sich unser syn­er­gis­tis­ches Port­fo­lio in den Bere­ichen onko­gene Sig­nal­wege, Immunonkolo­gie und DNA-Reparatur zunutze, um her­aus­fordernde Tumorarten, darunter Tumoren des Magen-Darm-Trak­ts, des Uro­gen­i­tal­trak­ts sowie der Atemwege gezielt anzuge­hen. Neugi­er ist die Triebfed­er unseres Strebens nach wis­senschaftlichen Durch­brüchen, um Ther­a­pi­en selb­st für die kom­plex­esten Kreb­sarten zu find­en und die Behand­lungsergeb­nisse für Patien­ten entschei­dend zu verbessern. Mehr Infor­ma­tio­nen find­en Sie auf www.merckgrouponcology.com.

Über BAVENCIO (Avelum­ab)
BAVENCIO ist ein human­er Antikör­p­er, der gegen den pro­gram­mierten Zell­tod-Lig­an­den 1 (PD-L1) gerichtet ist. Präk­lin­is­che Mod­elle haben gezeigt, dass BAVENCIO sowohl adap­tive als auch ange­borene Immun­funk­tio­nen beteiligt. Durch die Block­ierung der Inter­ak­tion von PD-L1 mit PD-1-Rezep­toren hat BAVENCIO in präk­lin­is­chen Mod­ellen nach­weis­lich die Unter­drück­ung der T‑Zell-ver­mit­tel­ten Anti­tu­mor-Immunab­wehr aufge­hoben. Im Novem­ber 2014 hat­ten Mer­ck und Pfiz­er ihre strate­gis­che Allianz zur gemein­samen Entwick­lung und Ver­mark­tung von BAVENCIO bekan­nt gegeben.

Zuge­lassene Indika­tio­nen von BAVENCIO
Die Europäis­che Kom­mis­sion hat BAVENCIO als Monother­a­pie für die Erstlin­ien-Erhal­tungs­ther­a­pie von erwach­se­nen Patien­ten mit lokal fort­geschrit­ten­em oder metas­tasiertem Urothelka­rzi­nom ohne Krankheit­spro­gres­sion nach plat­in­basiert­er Chemother­a­pie zuge­lassen. BAVENCIO in Kom­bi­na­tion mit Axi­tinib ist als Erstlin­ien­ther­a­pie bei erwach­se­nen Patien­ten mit fort­geschrit­ten­em Nieren­zel­lka­rzi­nom indiziert. BAVENCIO ist von der EU-Kom­mis­sion auch als Monother­a­pie zur Behand­lung von erwach­se­nen Patien­ten mit metas­tasiertem Merkelzel­lka­rzi­nom zugelassen.

In den USA ist BAVENCIO als Erhal­tungs­ther­a­pie bei Patien­ten mit lokal fort­geschrit­ten­em oder metas­tasiertem UC, das unter plat­in­haltiger Erstlin­ienchemother­a­pie nicht fort­geschrit­ten war, indiziert. BAVENCIO ist außer­dem angezeigt zur Behand­lung von Patien­ten mit lokal fort­geschrit­ten­em oder metas­tasiertem UC, deren Tumor­erkrankung unter oder nach plat­in­haltiger Chemother­a­pie bzw. inner­halb von 12 Monat­en nach neoad­ju­van­ter oder adju­van­ter Behand­lung mit ein­er plat­in­halti­gen Chemother­a­pie fort­geschrit­ten war.

BAVENCIO in Kom­bi­na­tion mit Axi­tinib ist in den USA als Erstlin­ien­ther­a­pie bei Patien­ten mit fort­geschrit­ten­em RCC indiziert. Des Weit­eren wurde BAVENCIO von der FDA beschle­u­nigt zuge­lassen für die Behand­lung von Erwach­se­nen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit metas­tasiertem MCC. Diese Indika­tion ist im Rah­men der beschle­u­nigten Zulas­sung auf Basis der Tumoransprechrate und der Ansprech­dauer zuge­lassen. Die Aufrechter­hal­tung der Zulas­sung in dieser Indika­tion kann vom Nach­weis und der Beschrei­bung des klin­is­chen Nutzens im Rah­men von kon­fir­ma­torischen Stu­di­en abhängig sein.

BAVENCIO ist derzeit in mehr als 50 Län­dern in min­destens ein­er Indika­tion zur Behand­lung zugelassen.

Sicher­heit­spro­fil von BAVENCIO aus der EU-Pro­duk­t­in­for­ma­tion (SmPC)
Die beson­deren Warn­hin­weise und Vor­sichts­maß­nah­men für die Anwen­dung von BAVENCIO als Monother­a­pie bein­hal­ten Infu­sion­sreak­tio­nen und immunver­mit­telte Neben­wirkun­gen wie Pneu­moni­tis und Hepati­tis (ein­schließlich letaler Fälle), Koli­tis, Pankreati­tis (ein­schließlich letaler Fälle), Myokardi­tis (ein­schließlich letaler Fälle), Endokrinopathien, Nephri­tis und Nieren­funk­tion­sstörung sowie andere immunver­mit­telte Neben­wirkun­gen. Die beson­deren Warn­hin­weise und Vor­sichts­maß­nah­men für die Anwen­dung von BAVENCIO in Kom­bi­na­tion mit Axi­tinib bein­hal­ten Hepatotoxizität.

Zu den in der SmPC aufge­lis­teten häu­fig­sten Neben­wirkun­gen bei Patien­ten mit soli­den Tumoren unter Behand­lung mit BAVENCIO als Monother­a­pie zählen Fatigue, Übelkeit, Diar­rhö, ver­min­dert­er Appetit, Obsti­pa­tion, infu­sions­be­d­ingte Reak­tio­nen, Gewichtsab­nahme und Erbrechen. Die Auflis­tung der häu­fig­sten Neben­wirkun­gen unter Behand­lung mit BAVENCIO in Kom­bi­na­tion mit Axi­tinib bein­hal­tet Diar­rhö, Hyper­tonie, Fatigue, Übelkeit, Dys­pho­nie, ver­min­dert­er Appetit, Hypothyre­ose, Hus­ten, Kopf­schmerzen, Dys­p­noe und Arthralgie.

Über TEPMETKO (Tepo­tinib)
TEPMETKO ist ein ein­mal täglich verabre­ichter oraler MET-Inhibitor, der die durch Verän­derun­gen im MET-Gen aus­gelöste onko­gene MET-Rezep­tor-Sig­nalkette hemmt. Das aus der unternehmen­seige­nen Forschung und Entwick­lung von Mer­ck stam­mende Medika­ment weist einen hochse­lek­tiv­en Wirk­mech­a­nis­mus auf und ver­fügt über das Poten­zial, die Ther­a­pieergeb­nisse bei aggres­siv­en Tumoren mit diesen spez­i­fis­chen Verän­derun­gen und schlechter Prog­nose zu verbessern.

Im März 2020 wurde TEPMETKO als weltweit erster oraler MET-Inhibitor für die Behand­lung von fort­geschrit­ten­em NSCLC mit Verän­derun­gen im MET-Gen in Japan zuge­lassen. Im Feb­ru­ar 2021 hat die US-amerikanis­che Food and Drug Admin­is­tra­tion TEPMETKO als ersten und einzi­gen ein­mal täglich verabre­icht­en oralen MET-Inhibitor für die Behand­lung von Patien­ten mit metas­tasiertem NSCLC und METex14-Skip­ping-Muta­tion zuge­lassen. Tepo­tinib ist aktuell bere­its in eini­gen Län­dern ver­füg­bar bzw. wird von ver­schiede­nen Zulas­sungs­be­hör­den weltweit geprüft. Um den drin­gen­den medi­zinis­chen Bedarf zu deck­en, ist Tepo­tinib auch in ein­er Pilot­zone inner­halb Chi­nas ver­füg­bar entsprechend der Poli­tik des Lan­des, den frühen Zugang zu inno­v­a­tiv­en, außer­halb Chi­nas zuge­lasse­nen Medika­menten zu fördern.

In der Phase-II-Studie INSIGHT 2 analysiert Mer­ck darüber hin­aus den poten­ziellen Stel­len­wert von Tepo­tinib bei der Behand­lung von Patien­ten mit NSCLC und erwor­ben­er Resistenz auf­grund von MET-Ampli­fika­tion. Die Studie unter­sucht Tepo­tinib in Kom­bi­na­tion mit Osimer­tinib bei fort­geschrit­ten­em oder metas­tasiertem NSCLC mit MET-Ampli­fika­tion und aktivieren­den EGFR-Muta­tio­nen sowie Krankheit­spro­gres­sion nach Erstlin­ien­be­hand­lung mit Osimertinib.

Sicher­heit­spro­fil von TEPMETKO aus der EU-Produktinformation
Die beson­deren Warn­hin­weise und Vor­sichts­maß­nah­men für die Anwen­dung von TEPMETKO als Monother­a­pie bein­hal­ten inter­sti­tielle Lun­generkrankung oder ILD-ähn­liche Neben­wirkun­gen (z. B. Pneu­moni­tis), erhöhte Leberen­zyme (ALT und AST), QTc-Ver­längerung sowie embryo-fötale Toxizität.

Zu den häu­fig­sten Neben­wirkun­gen, die bei min­destens 20 % der in der emp­fohle­nen Dosis und anvisierten Indika­tion mit Tepo­tinib behan­del­ten Patien­ten auf­trat­en, zählten Ödem, haupt­säch­lich als periph­eres Ödem, Übelkeit, Hypoal­bu­minämie, Diar­rhö und erhöht­es Krea­tinin. Als häu­fig­ste schw­er­wiegende Neben­wirkun­gen bei min­destens 1 % der Patien­ten trat­en periph­eres Ödem, gen­er­al­isiertes Ödem und ILD auf. 

Über Berzosert­ib (M6620)
Berzosert­ib ist ein in der klin­is­chen Prü­fung befind­lich­er poten­ter und selek­tiv­er intra­venös verabre­ichter Inhibitor der Pro­teink­i­nase Atax­ia Telang­iec­ta­sia and Rad3-relat­ed (ATR), der die ATR-Aktiv­ität in Zellen block­iert. Berzosert­ib ist der erste ATR-Inhibitor über­haupt, der in ein­er ran­domisierten klin­is­chen Studie bei ein­er Tumorart evaluiert wird, und zugle­ich der Leitkan­di­dat im Port­fo­lio an Inhibitoren der DNA-Reparatur (DNA Dam­age Response, DDR) von Mer­ck. Die Prüfther­a­pie wird derzeit in mehreren inter­nen sowie exter­nen Stu­di­en unter­sucht. Bish­er liegen zu ihr Phase‑I/II-Dat­en aus der frühen klin­is­chen Entwick­lung zu kleinzel­ligem Bronchialka­rzi­nom, Ovar­i­alka­rzi­nom und ver­schiede­nen soli­den Tumoren vor. Berzosert­ib (zuvor VX-970) wurde 2017 von Ver­tex Phar­ma­ceu­ti­cals ein­l­izen­ziert. Berzosert­ib ist weltweit in kein­er Indika­tion zugelassen.

Über ERBITUX (Cetux­imab)
ERBITUX ist ein monok­lonaler Antikör­p­er vom Typ IgG1, der gezielt den epi­der­malen Wach­s­tums­fak­tor­rezep­tor block­iert. Als monok­lonaler Antikör­p­er unter­schei­det sich ERBITUX in sein­er Wirk­weise von nicht-selek­tiv­en Stan­dard­chemother­a­pi­en dadurch, dass er spez­i­fisch an den EGFR bindet. Durch diese Bindung wird die Aktivierung des Rezep­tors und der nachgeschal­tete Signal­trans­duk­tion­sweg gehemmt, wodurch sowohl die Inva­sion der Tumorzellen in gesun­des Gewebe als auch die Aus­bre­itung der Tumoren in neue Kör­per­re­gio­nen (Metas­tasierung) ver­min­dert wer­den. Darüber hin­aus wird angenom­men, dass es die Fähigkeit der Tumorzellen, die durch Chemo- und Strahlen­ther­a­pie verur­sacht­en Schä­den zu repari­eren, sowie die Aus­bil­dung neuer Blut­ge­fäße in den Tumoren unterbindet, was zu ein­er generellen Hem­mung des Tumorwach­s­tums zu führen scheint. Gemäß In-vit­ro-Evi­denz lenkt ERBITUX außer­dem gezielt zyto­tox­is­che Effek­torzellen des Immun­sys­tems auf die EGFR-exprim­ieren­den Tumorzellen und ver­mit­telt auf diese Weise die Antikör­p­er-abhängige zel­luläre Zytotoxizität.

ERBITUX ist bere­its in mehr als 100 Län­dern weltweit für die Behand­lung von metas­tasiertem Kolorek­talka­rzi­nom vom RAS-Wild­typ und für Plat­tenep­ithelka­rzi­nome des Kopfes und Halses zuge­lassen. Mer­ck hat die Ver­mark­tungsrechte für ERBITUX, einem einge­tra­ge­nen Waren­ze­ichen von ImClone LLC, außer­halb der USA und Kana­da 1998 in Lizenz von ImClone LLC, ein­er 100-prozenti­gen Tochterge­sellschaft von Eli Lil­ly and Com­pa­ny, erworben.