CVnCoV-Impfstoff: Positive Phase‑1

Das bio­phar­mazeutis­ches Unternehmen Cure­Vac N.V., das in klin­is­chen Stu­di­en eine neue Medika­menten­klasse auf Basis von Mes­sen­ger-Ribonuk­lein­säure (mRNA) entwick­elt, gab heute pos­i­tive Inter­ims­dat­en aus sein­er laufend­en Phase 1‑Dosiseskalationsstudie bekan­nt. In dieser Studie wur­den die Sicher­heit, Reak­to­gen­ität und Immuno­gen­ität des SARS-CoV-2-Impf­stof­fkan­di­dat­en CVn­CoV unter­sucht. Der Impf­stof­fkan­di­dat zeigte in allen geprüften Dosis­stärken zwis­chen 2 und 12 μg eine all­ge­mein gute Verträglichkeit. Zudem induzierte er stark bindende und neu­tral­isierende Antikör­per­reak­tio­nen zusät­zlich zu ersten Anze­ichen ein­er T‑Zellen-Aktivierung.

„Die Inter­ims­dat­en der Phase 1 sind sehr ermuti­gend. Sie stellen einen entschei­den­den Meilen­stein in unserem COVID-19-Impf­stoff­pro­gramm dar und unter­stützen nach­drück­lich die Weit­er­en­twick­lung unseres Impf­stof­fkan­di­dat­en“, erläutert Dr. Franz-Wern­er Haas, Vor­standsvor­sitzen­der von Cure­Vac. „Nach ein­er weit­eren Auslese der Dat­en und Gesprächen mit den Zulas­sungs­be­hör­den fühlen wir uns in unserem Entwick­lung­spro­gramm bestätigt und hal­ten am Start der zulas­sungsrel­e­van­ten Phase 2b/3‑Studie noch vor Jahre­sende 2020 fest.“

An der klin­is­chen Phase 1‑Studie nah­men mehr als 250 gesunde Proban­den im Alter zwis­chen 18 und 60 Jahren teil. Ver­schiedene Stu­di­en­teil­nehmer wur­den intra­muskulär mit CVn­CoV in eskalieren­den Dosis­stärken von 2, 4, 6, 8 und 12 μg an Tag 1 und Tag 29 geimpft. Pro Dosis­stärke nah­men zudem bis zu zehn Per­so­n­en teil, die pos­i­tiv auf COVID-19 getestet wor­den waren, um die Sicher­heit und Immuno­gen­ität von CVn­CoV auch für diese Kohorte zu evaluieren. Die Dat­en stützen die Entschei­dung, die anste­hende zulas­sungsrel­e­vante Phase 2b/3‑Studie mit ein­er Dosis von 12 μg durchzuführen.

Die Immuno­gen­itäts­dat­en zeigten einen dosis­ab­hängi­gen Anstieg der binden­den Antikör­p­er, was bei allen getesteten Dosis­stufen auch einen Anstieg von virus­neu­tral­isieren­den Antikör­p­er-Titer zur Folge hat­te. Die geometrischen Mit­tel­w­ert­titer der binden­den und neu­tral­isieren­den Antikör­p­er wur­den mit den Spitzenserumtitern von 67 symp­to­ma­tisch an Covid-19 erkrank­ten und wieder gesun­de­ten Patien­ten verglichen.
Dieses Pan­el wurde als medi­zinisch rel­e­van­ter Ver­gle­ichs­maßstab zur Vali­dierung der
Wirk­samkeit von CVn­CoV zusam­mengestellt. Es war repräsen­ta­tiv für die Immunaktivierung
bei schw­er kranken Patien­ten mit mul­ti­plen Symp­tomen, von denen etwa 24 Prozent im
Kranken­haus behan­delt wurden

Bei ein­er Dosis von 12 μg stiegen die GMT der binden­den Antikör­p­er auf das im HCS-Panel
gemessene Niveau an. Virus­neu­tral­isierende Antikör­p­er stiegen bei 12 μg eben­falls auf HCS-Werte
an und wur­den mith­il­fe eines Lebend-Virus-Mikro-Neu­tral­i­sa­tion­stests gemessen. Die Analyse der
durch T‑Zellen erzeugten Immu­nität dauert an. Erste Dat­en zeigen Hin­weise auf funk­tionelle TZellen,
die eine Aktivierung der zel­lulären Immu­nant­wort bestätigen.
„Diese ersten Dat­en zeigen eine robuste und hochef­fiziente Immu­nant­wort auf unseren natürlichen
mRNA-basierten CVn­CoV-Impf­stof­fkan­di­dat­en. Sie umfasst Antikör­p­er- und anfängliche T‑Zellen-
Antworten auf dem Niveau eines rel­e­van­ten Pan­els von symp­to­ma­tisch rekonvaleszenten
Patien­ten“, sagte Dr. Mar­i­o­la Fotin-Mleczek, Chief Tech­nol­o­gy Offi­cer von CureVac.

Der Wirk­mech­a­nis­mus von CVn­CoV imi­tiert die natür­liche Immu­nant­wort auf die
Infek­tion, die bei gene­se­nen COVID-19-Patien­ten beobachtet wird. Dies spiegelt sich im relativen
Ver­hält­nis von neu­tral­isieren­den zu binden­den Antikör­per­spiegeln wider, die bei geimpften
Per­so­n­en und rekon­va­leszen­ten Patien­ten ähn­lich sind.
„Die Dat­en sind sehr ermuti­gend“, erk­lärt Prof. Dr. Peter Krem­sner, Direk­tor des Insti­tuts für
Tropen­medi­zin der Uni­ver­sität Tübin­gen und Leit­er der klin­is­chen Phase 1 am Prüf­s­tan­dort in
Tübin­gen. „In diesem beschle­u­nigten Entwick­lung­spro­gramm ist es von größter Bedeu­tung, die
Sicher­heit des Impf­stof­fkan­di­dat­en zu gewährleis­ten und gle­ichzeit­ig ein gün­stiges Maß an
Immuno­gen­ität zu erzeu­gen. Bei dieser Studie hat­ten wir einen starken Fokus auf die Ermittlung
der opti­malen Dosis für CVn­CoV, und dies ist uns gelungen.“
Der Impf­stof­fkan­di­dat zeigte eine all­ge­mein gute Verträglichkeit bei allen geprüften
Dosen. Es wur­den keine schw­er­wiegen­den Neben­wirkun­gen beobachtet. Bei 12 μg traten
uner­wün­schte Ereignisse drit­ten Grades haupt­säch­lich nach Verabre­ichung der zweit­en Dosis auf, sie
umfassten Müdigkeit, Kopf­schmerzen, Schüt­tel­frost, Muskelschmerzen und in gerin­gerem Maße
Fieber. Alle berichteten Ereignisse waren vorüberge­hend und klan­gen schnell ab, in der Regel
inner­halb von 24 bis 48 Stunden.
Die For­mulierung von CVn­CoV basiert auf der Lipid-Nanopar­tikel-Tech­nolo­gie (LNP), die von Acuitas
Ther­a­peu­tics lizen­ziert wurde.