Merck erhält „Orphan Drug“-Status für Immuntherapie

Mer­ck, ein Wis­senschafts- und Tech­nolo­gie­un­ternehmen, hat bekan­nt gegeben, dass die Europäis­che Arzneimit­te­la­gen­tur (EMA) M7824 als „Orphan Drug“ (OD) für die Behand­lung von Tumoren des bil­iären Trak­ts (BTC) eingestuft hat. Der OD-Sta­tus der EMA fol­gt auf die Klas­si­fizierung von M7824 eben­falls als „Orphan Drug“ in der Indika­tion BTC durch die amerikanis­che Gesund­heits­be­hörde (FDA) vor weni­gen Wochen. M7824 ist eine in Prü­fung befind­liche bifunk­tionale Immunther­a­pie, die so konzip­iert ist, dass sie den TGF‑β (trans­formieren­den Wach­s­tums­fak­tor beta)- und den PD-L1-Mech­a­nis­mus kom­biniert block­iert, mit­tels der­er Tumoren der Bekämp­fung durch das Immun­sys­tem entgehen.

„Die Ein­stu­fung als „Orphan Drug“ durch die EMA ist eine weit­ere Anerken­nung des Anspruchs von Mer­ck, inno­v­a­tive Ther­a­pi­en für Men­schen mit her­aus­fordern­den Kreb­serkrankun­gen wie Tumoren des bil­iären Trak­ts bere­itzustellen. Dies ist die zweite Klas­si­fizierung als „Orphan Drug“ für M7824 inner­halb von nur weni­gen Wochen. Mer­ck will das Poten­zial dieser neuen Klasse von Immunther­a­pi­en weit­er erforschen, um den Ther­a­pieer­folg bei ein­er Rei­he von schwierig zu behan­del­nden Tumoren zu verbessern.”

Luciano Ros­set­ti, Leit­er der glob­alen Forschung und Entwick­lung im Bio­phar­ma-Geschäft von Merck

Unter der Sam­mel­beze­ich­nung BTC wer­den ver­schiedene sel­tene und aggres­sive Tumoren des Magen-Darm-Trak­ts zusam­menge­fasst. Hierzu zählen das intra­hep­atis­che Gal­len­gangskarzi­nom (ICC), das extra­hep­atis­che Gal­len­gangskarzi­nom (ECC) und das Gal­len­blasenkarzi­nom (GBC).1 Schätzun­gen zufolge treten jedes Jahr weltweit etwa 186.000 Fälle von BTC auf.2 Es ste­hen nur begren­zte Behand­lungsmöglichkeit­en zur Ver­fü­gung und die mit­tlere Über­leben­szeit im fort­geschrit­te­nen Sta­di­um beläuft sich auf weniger als ein Jahr. Das objek­tive Tumoransprechen bei kon­ven­tioneller Chemother­a­pie liegt typ­is­cher­weise unter 10 % bei gle­ichzeit­ig kurz­er Ansprechdauer.1,3,5

Mit dem OD-Sta­tus will die EMA die Entwick­lung neuer Behand­lun­gen für sel­tene (nicht mehr als 5 von 10.000 Ein­wohn­ern der EU betr­e­f­fende) lebens­bedrohliche oder chro­nisch stark beein­trächti­gende Erkrankun­gen fördern. Arzneimit­tel, die die OD-Kri­te­rien der EMA erfüllen, kom­men für eine Rei­he von För­der­maß­nah­men infrage, um die Entwick­lung voranzutreiben.

Die ersten klin­is­chen Dat­en zu M7824 bei BTC, die im Okto­ber auf der Jahresta­gung der Euro­pean Soci­ety of Med­ical Oncol­o­gy (ESMO) vorgestellt wur­den, bele­gen eine klin­is­che Wirk­samkeit bei asi­atis­chen Patien­ten, deren Erkrankung nach plat­in­basiert­er Erstlin­ien­ther­a­pie fort­geschrit­ten war. Die objek­tive Ansprechrate betrug bei den ins­ge­samt 30 Patien­ten 20 % gemäß Bew­er­tung durch ein unab­hängiges Gremi­um. Ein Ansprechen wurde bei unter­schiedlichen PD-L1-Expres­sion­sniveaus beobachtet. Die Ansprech­dauer reichte von 8,3 Monat­en bis zu 13,9+ Monat­en. Bei 10 Patien­ten (33,3 %) trat­en behand­lungs­be­d­ingte uner­wün­schte Ereignisse (TRAEs) Grad 3 oder höher auf. Zu den häu­fig­sten TRAEs Grad 3 zählten Rash (10 %) und erhöhte Lipase (10 %).

M7824 ist eine in der Prüf­phase befind­liche bifunk­tionale Immunther­a­pie, die einen TGF-β-Trap mit dem Anti-PD-L1-Mech­a­nis­mus in einem Fusion­spro­tein kom­biniert. M7824 soll diese zwei immun­sup­prim­ieren­den Sig­nal­wege kom­biniert block­ieren und so das Tumorwach­s­tum in Schach hal­ten, indem Anti­tu­mor­reak­tio­nen poten­ziell wieder­hergestellt und ver­stärkt wer­den sollen. M7824 ist eine wichtige Kom­po­nente eines neuar­ti­gen Kom­bi­na­tion­sansatzes, der sich die Stärke des Immun­sys­tems zunutze machen will, um die äußerst kom­plexe Natur schwierig zu behan­del­nder Tumoren anzuge­hen. Bish­er sind im Rah­men des Stu­di­en­pro­gramms mehr als 670 Patien­ten mit ver­schiede­nen soli­den Tumoren mit M7824 behan­delt wor­den. Neben der Indika­tion BTC wird M7824 in soli­den Tumoren wie dem nicht-kleinzel­li­gen Bronchialka­rzi­nom, HPV-assozi­ierten Tumoren sowie gas­troin­testi­nalen Tumoren (z. B. Magenkrebs, ösophageales Plat­tenep­ithelka­rzi­nom und ösophageales Ade­nokarzi­nom) untersucht.