Weitere Wirkstoffe gegen Krebs

In der The­o­rie klingt der Ansatz ganz ein­fach: Man suche sich ein Pro­tein, das Kreb­szellen zum Über­leben zwin­gend benöti­gen, und entwick­le einen Wirk­stoff, der die Zer­störung dieses Pro­teins in die Wege leit­et – fer­tig ist das per­fek­te Krebsmedikament.

Dass dieser Ansatz im Prinzip funk­tion­iert, hat ein Forschung­steam der Uni­ver­sität Würzburg bere­its bewiesen. Weil die Umset­zung in die Prax­is jedoch nicht ganz so ein­fach ist, wie es sich anhört, und weil dies dazu den Rah­men eines typ­is­chen Forschung­spro­jek­ts in einem Uni­ver­sität­sla­bor spren­gen würde, haben die Beteiligten jet­zt eine Unternehmensgrün­dung in Angriff genom­men. Im Rah­men der GO-Bio ini­tial-För­der­maß­nahme unter­stützt sie das Bun­des­forschungsmin­is­teri­ums auf diesem Weg mit rund 500.000 Euro.

Klinischer Misserfolg nach positiven Ergebnissen im Labor

„Wir konzen­tri­eren uns auf das soge­nan­nte Aurora‑A Pro­tein – eine Pro­teink­i­nase und ein vielver­sprechen­der Angriff­spunk­te in der ziel­gerichteten Kreb­s­ther­a­pie“, erk­lärt Elmar Wolf, Pro­fes­sur für Tumorsys­tem­bi­olo­gie am Lehrstuhl für Bio­chemie und Moleku­lar­biolo­gie der Julius-Max­i­m­il­ians-Uni­ver­sität Würzburg (JMU). Frühere Stu­di­en haben gezeigt, dass in vie­len Tumoren Auro­ra qua­si den Startschuss für eine Kreb­serkrankung gibt und damit ein­er der Hauptver­ant­wortlichen für die Entwick­lung von Leukämien und vie­len Kinder­tu­moren wie beispiel­sweise Neu­rob­las­tomen ist.

Kein Wun­der, dass weltweit inten­siv nach einem Stoff gesucht wird, der Auro­ra auss­chal­ten und die Kreb­szellen an ihrer unge­brem­sten Ver­mehrung hin­dern kann. Der Erfolg dabei hielt sich bis­lang jedoch in Grenzen:

„Fast alle großen Phar­mafir­men haben soge­nan­nte Kinase-Inhibitoren für Aurora‑A entwick­elt. Fast alle klin­is­chen Stu­di­en mit diesen Inhibitoren waren nicht erfolgreich.“

- Elmar Wolf

Kleine Moleküle führen den Krebsauslöser zum Schredder

Elmar Wolf ist davon überzeugt, den Grund für dieses Scheit­ern zu ken­nen: „Wir und andere kon­nten zeigen, dass Aurora‑A in Kreb­szellen wichtige Kinase-unab­hängige Funk­tio­nen hat, die sich durch diese Inhibitoren nicht hem­men lassen“, sagt er. Wer Aurora‑A stop­pen will, muss also nicht nur dessen Kinase-Funk­tion block­ieren, son­dern das Pro­tein kom­plett zum Ver­schwinden brin­gen. Den entsprechen­den Wirk­stoff soll im Rah­men der Go-Bio ini­tial-För­der­maß­nahme und dem zu grün­den­den Unternehmen entwick­elt werden.

Die Wis­senschaftler set­zen dafür auf soge­nan­nte PRO­TACs (pro­te­ol­y­sis tar­get­ing chimeras). Bei ihnen han­delt es sich um kleine Moleküle, die an Ziel­pro­teine binden und diese der zel­lulären Abbau­maschiner­ie – ein­er Art „Schred­der“ im Zellinneren – zuführen. Für Aurora‑A haben Wolf und sein Kol­lab­o­ra­tionspart­ner, Pro­fes­sor Ste­fan Knapp von der Goethe-Uni­ver­sität Frank­furt, das entsprechende Molekül vor ein paar Jahren entwick­elt. JB170 – so dessen wis­senschaftlich­er Name – ist eines der ersten Moleküle der PRO­TAC-Sub­stanzk­lasse, das in Deutsch­land hergestellt wurde. Mit zahlre­ichen weit­eren PRO­TAC-Molekülen in der Entwick­lung gehören die Teams aus Würzburg und Frank­furt zu Europas führen­den akademis­chen Arbeits­grup­pen auf diesem Feld.

Machbarkeitsstudien stehen am Anfang

„Die bish­eri­gen Ergeb­nisse mit JB170 als neuer ther­a­peutis­ch­er Strate­gie sind sehr vielver­sprechend und inter­es­sant“, sagt Wolf. Auf dem Weg zur Kom­merzial­isierung seien jedoch noch entschei­dende Exper­i­mente zu machen, die eine Mach­barkeit ein­deutig bele­gen. Dank der Go-Bio Ini­tial-Förderung sei dies jet­zt möglich.

Zwei Jahre wird diese Mach­barkeit­sphase ver­mut­lich dauern; ein mark­treifes Pro­dukt wird dann allerd­ings noch nicht in den Apotheken­re­galen liegen. „Nach Ende der Mach­barkeit­sphase im Jahr 2023 pla­nen wir etwa drei Jahre für weit­ere Stu­di­en zur Sicher­heit und Wirk­samkeit und für die Opti­mierung des Her­stel­lung­sprozess­es und der For­mulierung“, sagt Wolf. 2026 könne dann mit klin­is­chen Stu­di­en und dem Zulas­sungsver­fahren begonnen wer­den. Mit dem Mark­tein­tritt sei im Erfol­gs­fall zwis­chen 2030 und 2032 zu rechnen.

Falls es tat­säch­lich gelingt, JB170 zu einem Medika­ment weit­erzuen­twick­eln, geht Wolf von ein­er bre­it­en Ein­set­zbarkeit aus. „Wir haben die Wirkung von JB170 bis­lang mit großem Erfolg in Leukämie- und Lun­genkarzi­nomzellen nach­weisen kön­nen. Darüber hin­aus leg­en etliche Stu­di­en ander­er Arbeits­grup­pen nahe, dass Tumoren des Darms, der Brust und der Leber eben­falls stark von der Funk­tion des Aurora‑A Pro­teins abhän­gen“, sagt Wolf.

Unterstützung vom Servicezentrum Forschung und Technologietransfer

Große Unter­stützung erfährt das Team auf seinem Weg zur Aus­grün­dung auch vom Ser­vicezen­trum Forschung und Tech­nolo­gi­etrans­fer (SFT) der Uni­ver­sität Würzburg. „Dort hat­ten wir mit Frau Dr. Iris Zwirn­er-Baier eine höchst kom­pe­tente Ansprech­part­ner­in bei allen Fra­gen rund um die Sicherung der Paten­trechte an JB170 und Wege in die Grün­dung“, sagt Elmar Wolf. Durch die inten­sive Unter­stützung habe sie maßge­blich zur erfol­gre­ichen Ein­wer­bung der Go-Bio-Förderung beigetragen.