Enantioseparation chiraler Substanzen

Knauer stellt drei neue chi­rale sta­tionäre Phasen (CSPs) vor, die typ­is­cher­weise in der Pro­duk­tion oder Qual­ität­skon­trolle von Arzneimit­teln mit chi­ralen Wirk­stof­fen einge­set­zt wer­den. Der Berlin­er Labormess­geräte­hersteller bietet zur Auswahl der opti­malen chi­ralen Säule auch einen Screen­ing-Ser­vice an.

Wann immer eine Tren­nung von Enan­tiomeren gewün­scht wird, sind klas­sis­che HPLC-Säulen wie C18-Phasen in der Regel nicht geeignet, da sich die Moleküle in ihren physikalis­chen Eigen­schaften bis auf die Geome­trie nicht unter­schei­den. Eine chi­rale sta­tionäre Phase bevorzugt hinge­gen die Pas­sage eines Enan­tiomers bzw. benachteiligt den Durch­gang des anderen durch die moleku­lare Geome­trie der Ober­flächen­mod­i­fika­tion. Diese wird auch als chi­raler Selek­tor beze­ich­net. Diese enan­tiose­lek­tiv­en Säulen sind oft ein unverzicht­bares Reini­gungswerkzeug in phar­mazeutis­chen Pro­duk­tion­sprozessen, da die Syn­these von Wirk­stof­fen nicht immer genü­gend enan­tiose­lek­tiv ist, um genau das gewün­schte Enan­tiomer zu erhal­ten. Dies ist wichtig, da zwei Enan­tiomere eines Wirk­stoffs oft­mals unter­schiedliche phys­i­ol­o­gis­che Wirkun­gen haben, weshalb in heuti­gen Arzneimit­teln nur das Enan­tiomer mit der gewün­scht­en Wirkung erlaubt ist.

Die chi­ralen Säulen der Eurospher II Rei­he sind für die ana­lytis­che und prä­par­a­tive Flüs­sigkeitschro­matografie erhältlich. Das Unternehmen bietet sie in drei Mod­i­fika­tio­nen an, die laut Her­steller die meis­ten Enan­tiosep­a­ra­tionsauf­gaben abdeck­en. Eurospher II Chi­ral AM und OM sind sta­tionäre Phasen, deren Chi­ral­ität auf Poly­sac­cha­ri­den beruht. Sie beste­hen aus einem Kiesel­säure­ba­sis­ma­te­r­i­al, das mit einem chi­ralen Selek­tor beschichtet ist. Der chi­rale Selek­tor ist Amy­lose-Tris (3,5‑dimethylphenylcarbamat) für das Eurospher II Chi­ral AM-Mate­r­i­al und Cel­lu­lose-Tris (3,5‑dimethylphenylcarbamat) für Eurospher II Chi­ral OM.

Bei­de CSPs deck­en ein sehr bre­ites Spek­trum an chi­ralen Tren­nauf­gaben ab, sind aber rel­a­tiv empfind­lich, da der Selek­tor nur eine Beschich­tung ist. So müssen beispiel­sweise einige Lösungsmit­tel, die typ­is­cher­weise in anderen HPLC-Tren­nun­gen ver­wen­det wer­den, voll­ständig ver­mieden werden.

Die dritte chi­rale sta­tionäre Phase, Eurospher II Chi­ral NR, ist viel sta­bil­er, da es sich um eine immo­bil­isierte Phase vom sog. „Bürsten“-Typ han­delt. Diese Sta­bil­ität und eine sehr hohe Kapaz­ität machen die NR-Phase sehr gut für prä­par­a­tive Anwen­dun­gen geeignet. Allerd­ings ist Eurospher II Chi­ral NR nicht so viel­seit­ig ein­set­zbar wie die Polysaccharid-„Schwestern“. Die drei chi­ralen LC-Phasen sind für den Nor­mal­phasen- (NP) und den Umkehrphasen­modus (RP) verfügbar.

Da die meis­ten chi­ralen Tren­nun­gen nicht the­o­retisch vorherge­sagt wer­den kön­nen, bietet Knauer  einen Screen­ing-Ser­vice an, um die am besten geeignete CSP für die chi­rale Tren­nauf­gabe des Kun­den im Nor­mal­phasen­modus zu find­en. Als Ein­führungsange­bot bietet das Unternehmen diesen Screen­ing-Ser­vice bis Ende 2019 kosten­los an.