• Kontakt
  • E‑Mag
  • Newsletter
  • Media
  • Mediadaten
    • Mediadaten 2025
    • Mediakit 2025
No Result
View All Result
  • Home
  • Fokus

    • Anlagen & Komponenten
    • Dienstleistungen & Services
    • Messtechnik & Analytik
    • Prozessautomatisierung & Digitalisierung
    • Reinraum & Hygienic Design
    • Verpacken & Kennzeichnen
    • Forschung & Entwicklung
    Digitale Labels zur Kennzeichnung von Prüfpräparaten
    Verpacken & Kennzeichnen

    Digitale Labels zur Kennzeichnung von Prüfpräparaten

    20. Mai 2025

    Mit dem Digital Display Label präsentiert Schreiner MediPharm eine Lösung zur digitalen Kennzeichnung von Prüfpräparaten in klinischen Studien. Die innovative...

    Read more
    Lösungen für Sicherheit und Rückverfolgbarkeit
    Prozessautomatisierung & Digitalisierung

    Lösungen für Sicherheit und Rückverfolgbarkeit

    15. Mai 2025

    Das Wissenschafts- und Technologieunternehmen Merck und Zebra Technologies Corporation, ein Anbieter von Lösungen zur Digitalisierung und Automatisierung von Arbeitsabläufen mit...

    Read more

    • Anlagen & Komponenten
    • Dienstleistungen & Services
    • Messtechnik & Analytik
    • Prozessautomatisierung & Digitalisierung
    • Reinraum & Hygienic Design
    • Verpacken & Kennzeichnen
  • Messen

    • Achema
    • Analytica
    • Cleanzone
    • Fachpack
    • Filtech
    • GMP Pharma Congress
    • Hannover Messe
    • Interpack
    • Lounges
    • Powtech
    Beschichtung von Granulaten, Pellets und Tabletten
    Anlagen & Komponenten

    Beschichtung von Granulaten, Pellets und Tabletten

    5. Mai 2025

    Romaco präsentierte sein breit gefächertes Processing-Portfolio zur Herstellung und Beschichtung von Granulaten, Pellets und Tabletten auf der 66. China International...

    Read more
    Lounges

    Reinraum-Design

    13. März 2025

    Glatt Ingenieurtechnik, ein Anlagenbauer und Prozessexperte, präsentiert Türen, Verglasungen, Wände und Einbauten im Reinraum-Design auf der Lounges 2025. Die Anforderungen...

    Read more

    • Achema
    • Analytica
    • Cleanzone
    • Fachpack
    • Filtech
    • Interpack
    • Lounges
    • Powtech
  • E‑Mag
    • Anlagen & Komponenten
    • Dienstleistungen & Services
    • Messtechnik & Analytik
    • Prozessautomatisierung & Digitalisierung
    • Reinraum & Hygienic Design
    • Verpacken & Kennzeichnen
    • Forschung & Entwicklung
    • Messe-Specials
    • Titel-Themen
    • Aktuelles
    • Nachgefragt Bei
    Titel-Thema

    Ready-to-use-Pharmaverpackungen

    13. Mai 2025

    Die Herausforderungen bei der Einführung neuer Medikamente sind groß. Der Zeitraum zwischen Zulassung und Launch soll möglichst kurz sein, damit...

    Read more
    Titel-Thema

    Medizinprodukte nachhaltig verpacken

    13. März 2025

    Hygienisch, strapazierfähig, leicht: Plastikbehältnisse schützen Medikamente sowie Instrumente zuverlässig vor Kontamination. Um Nachhaltigkeitsziele umzusetzen, ist es jedoch notwendig, die Verwendung...

    Read more
    • Zum E‑Mag
  • Events
  • Firmenportraits
  • Branchenspiegel
  • Lexikon
Zum E-Mag
PHARMATECHNIK
a
PHARMATECHNIK
  • Home
  • Fokus

    • Anlagen & Komponenten
    • Dienstleistungen & Services
    • Messtechnik & Analytik
    • Prozessautomatisierung & Digitalisierung
    • Reinraum & Hygienic Design
    • Verpacken & Kennzeichnen
    • Forschung & Entwicklung
    Digitale Labels zur Kennzeichnung von Prüfpräparaten
    Verpacken & Kennzeichnen

    Digitale Labels zur Kennzeichnung von Prüfpräparaten

    20. Mai 2025

    Mit dem Digital Display Label präsentiert Schreiner MediPharm eine Lösung zur digitalen Kennzeichnung von Prüfpräparaten in klinischen Studien. Die innovative...

    Read more
    Lösungen für Sicherheit und Rückverfolgbarkeit
    Prozessautomatisierung & Digitalisierung

    Lösungen für Sicherheit und Rückverfolgbarkeit

    15. Mai 2025

    Das Wissenschafts- und Technologieunternehmen Merck und Zebra Technologies Corporation, ein Anbieter von Lösungen zur Digitalisierung und Automatisierung von Arbeitsabläufen mit...

    Read more

    • Anlagen & Komponenten
    • Dienstleistungen & Services
    • Messtechnik & Analytik
    • Prozessautomatisierung & Digitalisierung
    • Reinraum & Hygienic Design
    • Verpacken & Kennzeichnen
  • Messen

    • Achema
    • Analytica
    • Cleanzone
    • Fachpack
    • Filtech
    • GMP Pharma Congress
    • Hannover Messe
    • Interpack
    • Lounges
    • Powtech
    Beschichtung von Granulaten, Pellets und Tabletten
    Anlagen & Komponenten

    Beschichtung von Granulaten, Pellets und Tabletten

    5. Mai 2025

    Romaco präsentierte sein breit gefächertes Processing-Portfolio zur Herstellung und Beschichtung von Granulaten, Pellets und Tabletten auf der 66. China International...

    Read more
    Lounges

    Reinraum-Design

    13. März 2025

    Glatt Ingenieurtechnik, ein Anlagenbauer und Prozessexperte, präsentiert Türen, Verglasungen, Wände und Einbauten im Reinraum-Design auf der Lounges 2025. Die Anforderungen...

    Read more

    • Achema
    • Analytica
    • Cleanzone
    • Fachpack
    • Filtech
    • Interpack
    • Lounges
    • Powtech
  • E‑Mag
    • Anlagen & Komponenten
    • Dienstleistungen & Services
    • Messtechnik & Analytik
    • Prozessautomatisierung & Digitalisierung
    • Reinraum & Hygienic Design
    • Verpacken & Kennzeichnen
    • Forschung & Entwicklung
    • Messe-Specials
    • Titel-Themen
    • Aktuelles
    • Nachgefragt Bei
    Titel-Thema

    Ready-to-use-Pharmaverpackungen

    13. Mai 2025

    Die Herausforderungen bei der Einführung neuer Medikamente sind groß. Der Zeitraum zwischen Zulassung und Launch soll möglichst kurz sein, damit...

    Read more
    Titel-Thema

    Medizinprodukte nachhaltig verpacken

    13. März 2025

    Hygienisch, strapazierfähig, leicht: Plastikbehältnisse schützen Medikamente sowie Instrumente zuverlässig vor Kontamination. Um Nachhaltigkeitsziele umzusetzen, ist es jedoch notwendig, die Verwendung...

    Read more
    • Zum E‑Mag
  • Events
  • Firmenportraits
  • Branchenspiegel
  • Lexikon
Zum E-Mag
PHARMATECHNIK
No Result
View All Result
a
Home Fokus Messtechnik & Analytik

Durchbruch für Peptid-Medikamente

27. Februar 2018
in Messtechnik & Analytik

Der Arbeitskreis/ Gruppe von Prof. Kessler TUM ( Organische Chemie) - Institute for Advanced Study im Labor, ein Forschungsschwerpunkt ist das rationale und kombinatorische Design und die Synthese von Wirkstoffen zur Inhibierung von Protein-Protein-Wechselwirkungen. Hierzu werden ausgehend von Peptiden cyclische Mimetika hergestellt, die in Richtung auf Saccharid-Strukturen oder als Arzneimittel ....; abgebildete Personen(v.l.n.r.): Dr. rer. nat. Florian Reichart ; Dr. rer. nat. Andreas Raeder ; Michaeel Weinmueller ; Prof. Dr. Dr. h.c.Horst Kessler ; Datum: 14.02.2018; Copyright: Uli Benz / TU Muenchen; Verwendung: Frei fuer Berichterstattung ueber die TU Muenchen unter Nennung des Copyrights.

Pep­tide, kurze Ket­ten aus Aminosäuren, die im men­schlichen Kör­p­er viele Funk­tio­nen steuern, ste­hen auch in der Phar­mazie für einen Mil­liar­den­markt. Üblicher­weise müssen diese Medika­mente jedoch gespritzt wer­den. Wie man Pep­tide so gestal­ten kann, dass sie ein­fach als Saft oder Tablette ein­genom­men wer­den kön­nen, hat nun ein von der Tech­nis­chen Uni­ver­sität München (TUM) ange­führtes Forschung­steam herausgefunden.

Pep­tide sind kurze Aminosäureket­ten. Im men­schlichen Kör­p­er steuern sie als Sig­nal­moleküle vielfältige Funk­tio­nen. Bekan­nte Beispiele sind das Insulin, das aus 51 Aminosäure­bausteinen beste­ht und den Zuck­er­stof­fwech­sel steuert oder Cyclosporin, ein Pep­tid aus elf Aminosäuren, das sich zur Unter­drück­ung der Abstoßungsreak­tion bei Organtrans­plan­ta­tio­nen bewährt hat.

„Pep­tide eignen sich wun­der­bar als Medika­mente“, sagt Horst Kessler, Carl von Linde Pro­fes­sor am Insti­tute for Advanced Study der TU München. „Der Kör­p­er nutzt sie ja bere­its als Sig­nal­moleküle, und wenn sie ihre Auf­gabe erfüllt haben, kön­nen sie vom Kör­p­er recycelt wer­den – keine Anre­icherung, keine aufwändi­ge Entgiftung.“

Weltweit befind­en sich daher derzeit rund 500 Pep­tid-basierte Medika­mente in klin­is­chen Tests. Einige wenige Pep­tid-Medika­mente erzie­len bere­its Mil­liar­de­num­sätze. Doch dass sie nicht in Tablet­ten­form ein­genom­men wer­den kön­nen, ist ein entschei­den­der Nachteil fast aller Sub­stanzen dieser Klasse.

Hürdenlauf

Da Eiweiße ein wichtiger Bestandteil der Nahrung sind, gibt es in Magen und Darm unzäh­lige Enzyme, die Pep­tid­bindun­gen spal­ten. Ungeschützt würde kein Pep­tid-Medika­ment den Durch­gang durch den Magen-Darm-Trakt überstehen.

„Hier haben wir in den let­zten Jahren einige wirk­same Strate­gien entwick­elt: Schw­er­er angreif­bar sind beispiel­sweise ringför­mige Pep­tide. Die Amidgrup­pen kön­nen mit Methyl­grup­pen geschützt wer­den, und auch der Ein­bau von spiegelverkehrt aufge­baut­en D‑Aminosäuren erschw­ert den Angriff der Ver­dau­ungsen­zyme“, erläutert Kessler.

Doch kom­men solcher­maßen mod­i­fizierte Pep­tid-Verbindun­gen heil durch den Magen, ste­ht ihnen eine weit­ere Hürde im Weg: Die Zellen der Darmwand ver­wehren ihnen die Auf­nahme ins Blut. Spritzen ist daher in der Regel der einzige Weg, solche Wirk­stoffe in den Kör­p­er zu bringen.

Der Weg durch die Wand

Diese Her­aus­forderung ging das Team zunächst mit einem ringför­mi­gen Mod­ellpep­tid an. Es bestand aus sechs Molekülen der ein­fach­sten Aminosäure, dem Alanin. Damit unter­sucht­en die Wis­senschaft­lerin­nen und Wis­senschaftler, wie sich der Ersatz von Wasser­stoffatomen der Pep­tid­bindun­gen durch Methyl­grup­pen auf die orale Ver­füg­barkeit auswirkt.

Über 50 Vari­a­tio­nen kamen so zus­tande. Zel­lver­suche der Koop­er­a­tionspart­ner in Israel zeigten, dass nur ganz bes­timmte Pep­tid-Vari­anten sehr schnell aufgenom­men wer­den. „Es sieht so aus, als kön­nten zyk­lis­che Hexa­pep­tide mit ein­er bes­timmten Struk­tur ein vorhan­denes Trans­port­sys­tem nutzen“, sagt Prof. Kessler.

Die biologische Wirkung

Als Ziel für ihre Pep­tide wählte des Team Inte­grin-Rezep­toren, die an der Zel­lober­fläche vielfältige Funk­tio­nen steuern. Eine Sequenz aus den drei Aminosäuren Arginin, Glycin und Aspara­gin­säure ist der Schlüs­sel für die Erken­nung an diesen Rezep­toren. Kesslers Mitar­beit­er baut­en die Schlüs­selse­quenz an ver­schiede­nen Posi­tio­nen ihres Mod­ellpep­tids ein und schufen so neue Varianten.

Doch sowohl die neg­a­tiv geladene Seit­en­kette der Aspara­gin­säure als auch das pos­i­tiv geladene Arginin stell­ten sich als KO-Kri­teri­um für die Nutzung des Trans­port­sys­tems her­aus. Dem Team gelang es jedoch, die gelade­nen Grup­pen bei­der Aminosäuren mit Schutz­grup­pen zu maskieren.

Zwar ver­liert das Pep­tid damit zunächst die Fähigkeit zur Bindung an das Ziel­molekül, doch wählt man die richti­gen Schutz­grup­pen, so wer­den diese durch im Blut all­ge­gen­wär­tige Enzyme wieder abspal­ten. Am Ziel angekom­men ist die phar­mazeutis­che Wirkung wiederhergestellt.

Beweis der oralen Verfügbarkeit

Zell­tests bestätigten, dass das neue Hexa­pep­tid eine biol­o­gis­che Wirkung aufweist: In niedriger Dosierung regt es das Wach­s­tum von Blut­ge­fäßen an. Füt­tert man Mäuse mit dem mask­ierten Hexa­pep­tid, so stellt sich die gle­iche Wirkung ein, wie bei Mäusen, denen das unmask­ierte Hexa­pep­tid gespritzt wurde.

„Experten haben in der Ver­gan­gen­heit die orale Ver­füg­barkeit pep­tid­basiert­er Medika­mente als den „heili­gen Gral der Pep­tid­chemie“ beze­ich­net. Mit unser­er Arbeit liefern wir eine Strate­gie, wie die Her­aus­forderun­gen der Sta­bil­ität, der Auf­nahme in den Kör­p­er und der biol­o­gis­chen Wirk­samkeit gelöst wer­den kön­nen“, sagt Kessler. „In Zukun­ft wird es damit sehr viel leichter, Pep­tid-Medika­mente herzustellen, die ein­fach als Saft oder Tablette gegeben wer­den können.“

Weitere Informationen

Die Verbindun­gen wur­den an der Tech­nis­chen Uni­ver­sität München in Garch­ing ent­wor­fen, syn­thetisiert und auf biol­o­gis­che Aktiv­ität getestet, am CSIR-Nation­al Chem­i­cal Lab­o­ra­to­ry in Pune (Indi­en) und an der Uni­ver­sità di Napoli Fed­eri­co II in Ital­ien struk­turell charak­ter­isiert. An Zell­sys­te­men wurde in der Hebrew Uni­ver­si­ty in Jerusalem (Israel) die Per­me­abil­ität getestet und an der Queen Mary Uni­ver­si­ty of Lon­don (UK) die biol­o­gis­che Wirkung in Mäusen.

Die Arbeit wurde unter­stützt durch Mit­tel der Deutschen Forschungs­ge­mein­schaft (DFG) im Rah­men eines Rein­hart Kosel­leck-Pro­jek­ts und des Exzel­len­z­clus­ters Cen­ter for Inte­grat­ed Pro­tein Sci­ence Munich (CIPSM) sowie des TUM-Insti­tute for Advanced Study, das aus Mit­teln der DFG und der Europäis­chen Union gefördert wird. Weit­ere Unter­stützung erhielt das Pro­jekt durch World­wide Can­cer Research und Can­cer Research UK.

Die Bedeutung der Integrine

Die Kom­mu­nika­tion zwis­chen den Zellen eines Kör­pers in den ver­schiede­nen Orga­nen ist eine essen­zielle Voraus­set­zung für die Exis­tenz mehrzel­liger Organ­is­men. Eine wichtige Rolle spie­len dabei Rezep­toren an der Zel­lober­fläche, die soge­nan­nten Inte­grine. Sie leit­en Infor­ma­tio­nen über die Umge­bung der Zelle ins Zellinnere.

Tumore senden beispiel­sweise Wach­s­tumssig­nale an Blut­ge­fäßzellen, damit diese weit­er wach­sen und die Blutver­sorgung des Tumors sich­er­stellen. Fehlfunk­tio­nen von Inte­gri­nen sind darüber hin­aus Ursachen sehr viel­er Erkrankun­gen und daher für die Phar­maforschung von hohem Interesse.

Die Rolle der Erkennungssequenz

Von den 24 ver­schiede­nen Inte­gri­nen des Men­schen erken­nen acht Sub­typen eine kleine Sequenz aus nur drei Aminosäuren, näm­lich Arginin, Glycin und Aspara­gin­säure (Kurz­schreib­weise: Arg-Gly-Asp, Ein­buch­staben-Code: RGD).

Wie ein Schlüs­sel passt diese Struk­tur in den Rezep­tor des Inte­grins. Sig­nal­moleküle und Pro­teine mit dieser Sequenz lösen damit eine Reak­tion der Zelle aus. Zusam­men mit weit­eren der Erken­nung dienende Aminosäuren entschei­det die räum­liche Struk­tur der Sequenz, zu welchem der Inte­grine der Schlüs­sel passt.

Die Arzneimit­telforschung sucht nun Moleküle, die diese Erken­nungsse­quen­zen in der richti­gen räum­lichen Struk­tur besitzen und die gle­ichen Zell­reak­tio­nen aus­lösen kön­nen. Die Möglichkeit, ver­schiedene Inte­grin-Sub­typen gezielt adressieren zu kön­nen, ist ein wichtiger Schritt in Rich­tung ein­er per­son­al­isierten Medi­zin, in der jede Kreb­sart patien­ten­spez­i­fisch bekämpft wer­den kann.

PDF-Download
Tags: MedikamenteMedizinPeptidPeptid-MedikamenteTechnischen Universität MünchenTitel-ThemaTUM
Bedienung: Wischen oder Klick auf Pfeile

    Haben Sie Interesse an dem Produkt oder der Dienstleistung?

    Gerne helfen wir Ihnen mit dem Anbieter in Kontakt zu treten.

    TeilenTeilenTweetSendenSenden
    Nächster Beitrag

    Seltene Erkrankungen sind nicht selten

    Vorheriger Beitrag

    Neue Smart-Camera-Modelle

    Bedi­enung: Wis­chen oder Klick auf Pfeile

    Newsletter Anmeldung



      Diese/n Newslet­ter abonnieren 

      PROZESSTECHNIK — NewsPHARMATECHNIK — NewsWASSER & ABWASSER — News

      Social Media





      Weitere Medien

      PHARMATECHNIK

      Die Medienmarke PHARMATECHNIK ist die unverzichtbare Informationsquelle für Experten und Entscheider pharmazeutischen Industrie. Wir setzen Zeichen, auch in Sachen digitaler Transformation.

      • Impressum
      • Datenschutz

      © 2022 Fachwelt Verlag

      No Result
      View All Result
      • Home
      • Media
      • Mediadaten
        • Mediadaten 2025
        • Mediakit 2025
      • Fokus
        • Anlagen & Komponenten
        • Dienstleistungen & Services
        • Messtechnik & Analytik
        • Prozessautomatisierung & Digitalisierung
        • Reinraum & Hygienic Design
        • Verpacken & Kennzeichnen
      • Messen
        • Messe Termine
        • Achema
        • Analytica
        • Cleanzone
        • Fachpack
        • Filtech
        • Interpack
        • Lounges
        • Powtech
      • E‑Mag
      • Events
      • Firmenportraits
      • Branchenspiegel
      • Lexikon

      © 2022 Fachwelt Verlag

      No Result
      View All Result
      • Home
      • Media
      • Mediadaten
        • Mediadaten 2025
        • Mediakit 2025
      • Fokus
        • Anlagen & Komponenten
        • Dienstleistungen & Services
        • Messtechnik & Analytik
        • Prozessautomatisierung & Digitalisierung
        • Reinraum & Hygienic Design
        • Verpacken & Kennzeichnen
      • Messen
        • Messe Termine
        • Achema
        • Analytica
        • Cleanzone
        • Fachpack
        • Filtech
        • Interpack
        • Lounges
        • Powtech
      • E‑Mag
      • Events
      • Firmenportraits
      • Branchenspiegel
      • Lexikon

      © 2022 Fachwelt Verlag