Konzepte für neue Antibiotika zur Bekämpfung von Resistenzen

Immer unempfind­lich­er gegen die gängi­gen Medika­mente: Mul­tire­sistente Erreger bre­it­en sich weltweit aus und kön­nten schon in der nahen Zukun­ft die sichere Behand­lung von tödlichen Infek­tion­skrankheit­en bedro­hen. Der drin­gen­den Nach­frage an neuen antimikro­biellen Wirk­stof­fen ste­ht jedoch ein ekla­tan­ter Man­gel an Investi­tio­nen in ihre Erforschung gegenüber. Die inter­na­tionale Forschungsal­lianz IRAADD stellt in einem Artikel in Nature Reviews Chem­istry zukun­ftsweisende Strate­gien vor, mit­tels der­er das Prob­lem gelöst wer­den kön­nte. Wis­senschaft­lerin­nen und Wis­senschaftler des Deutschen Zen­trums für Infek­tions­forschung (DZIF) sind fed­er­führend beteiligt.

„Bak­te­rien, die gegen mehrere Medika­mente resistent sind, kön­nen zu ein­er eben­so großen Bedro­hung wer­den wie die aktuelle Coro­na-Pan­demie, wenn nicht rechtzeit­ig gegenges­teuert wird. Die Frage ist nicht ob, son­dern wann es passiert.“
— Prof. Dr. Rolf Müller, Direk­tor des Helmholtz-Insti­tuts für Phar­mazeutis­che Forschung Saar­land (HIPS)

In der „Inter­na­tion­al Research Alliance for Antibi­ot­ic Dis­cov­ery & Devel­op­ment“ (IRAADD) ist Rolf Müller Koor­di­na­tor und ein­er von rund 40 inter­na­tion­al Forschen­den, die gemein­sam diese dro­hende Gefahr der Resisten­zen gegen antimikro­bielle Wirk­stoffe (kurz AMR: Antimi­cro­bial Resis­tance) abwen­den wollen. Im aktuellen Artikel präsen­tieren sie mit weit­eren Part­nern Konzepte, welche die Lücke zwis­chen der Grund­la­gen­forschung und der indus­triellen Umset­zung nach­haltig über­brück­en sollen und eine Pipeline schaf­fen, die neue, wirk­same Antibi­oti­ka für die Zukun­ft generiert.

AMR: Bedrückende Zahlen

Die Zahlen sprechen eine deut­liche Sprache. Der Miss­brauch von Antibi­oti­ka in der Medi­zin und der Tierzucht hat die Zahl an Erregern, die gegen mehrere Wirk­stoffe unempfind­lich, also resistent gewor­den sind, deut­lich ansteigen lassen. Schon heute ster­ben geschätzt weltweit min­destens 700.000 Men­schen an Infek­tio­nen durch mul­tire­sistente Erreger, weil die Medika­mente nicht mehr wirken. Ohne Forschung, so die Wis­senschaftler, wäre man möglicher­weise bis 2050 bei ein­er Zahl von zehn Mil­lio­nen Toten.
„Während derzeit fast 4000 Kreb­smedika­mente in der Entwick­lung sind, befind­en sich gegen­wär­tig nur 30 bis 40 neue antimikro­bielle Wirk­stoffe in der klin­is­chen Prü­fung. Weniger als ein Vier­tel dieser Medika­mente in der Entwick­lungspipeline stellen eine neue Klasse von Wirk­stof­fen dar oder weisen neue Mech­a­nis­men auf“, betont Müller. Und kein­er dieser Wirk­stof­fkan­di­dat­en sei gegen die von der WHO als pri­or­itär eingestuften Erreger wirksam.

Eine Strategie zur Entdeckung und Entwicklung neuer Wirkstoffe

Die inter­na­tionale Allianz schlägt in ihrem Posi­tion­spa­pi­er sowohl kurzfristige als auch langfristige Lösungswege vor, um das Prob­lem der Resisten­zen nach­haltig anzuge­hen und die Pipeline zu füllen. Dabei sollen die Kräfte aus dem öffentlichen, dem akademis­chen und dem indus­triellen Sek­tor gebün­delt wer­den. Drei große The­men wer­den im Posi­tion­spa­pi­er dargestellt: die Ent­deck­ung von neuen Wirk­stof­fen auf der Basis von syn­thetis­chen, nie­der­moleku­laren Sub­stanzen und ihre Opti­mierung bis hin zu klin­is­chen Stu­di­en; als Zweites die Entwick­lung von neuen Wirk­stof­fen auf Basis von Naturstof­fen, deren Erfolg ins­beson­dere von neuen inno­v­a­tiv­en Ver­fahren abhän­gen wird, und drit­tens die möglichen Hemm­nisse und die Opti­mierungsmöglichkeit­en vom Wirk­stof­fkan­di­dat­en zum Medika­ment.

Gemeinsam stark: Akademische Forschung und Industrie

„Was wir vorschla­gen in diesem Posi­tion­spa­pi­er geht weit über einzelne Maß­nah­men für die Forschung hin­aus“, erk­lärt Rolf Müller. „Wir pla­nen eine ganz neue Dimen­sion der Inter­ak­tion zwis­chen den ver­schiede­nen Stake­hold­ern und den akademis­chen Diszi­plinen rund um das The­ma AMR.“ Nur so könne die Gefahr der steigen­den Todeszahlen durch Infek­tio­nen geban­nt werden.