Toxische Elemente in Arzneimittel

Blei, Cad­mi­um, Queck­sil­ber oder Arsen gehören nicht in Arzneimit­tel. Inter­na­tionale Bes­tim­mungen sind daher bere­its strenger gewor­den und fordern ver­gle­ich­bare Mes­sun­gen. Da ist es sin­nvoll, hochge­naue Ref­eren­zlö­sun­gen mit definierten Gehal­ten dieser vier Stoffe zu ver­wen­den und somit die Mes­sun­gen rück­führbar auf das Inter­na­tionale Ein­heit­en­sys­tem SI zu machen. Solche Ref­eren­zlö­sun­gen sind jet­zt in einem gemein­samen Pro­jekt des Euro­pean Direc­torate for the Qual­i­ty of Med­i­cines and Health­Care (EDQM), des Joint Research Cen­ter (JRC) Geel, der Bun­de­sanstalt für Mate­ri­al­forschung und ‑prü­fung (BAM) und der Physikalisch-Tech­nis­chen Bun­de­sanstalt (PTB) hergestellt wor­den. Sie sind seit Jan­u­ar 2018 beim EDQM kom­merziell erhältlich.

Der Schutz der öffentlichen Gesund­heit ist weltweit ein Haup­tan­liegen der Arzneimit­telzu­las­sungs­be­hör­den. Daher ist es sin­nvoll, die besten ver­füg­baren Meth­o­d­en einzuset­zen, wenn es darum geht, Arzneimit­tel auf mögliche Verun­reini­gun­gen zu über­prüfen. Die besten Meth­o­d­en sind in diesem Falle aufwendig hergestellte Ref­eren­zlö­sun­gen mit einem definierten Gehalt an tox­is­chen Stof­fen, die zur Kalib­rierung der ver­wen­de­ten Analy­segeräte einge­set­zt wer­den. Damit sind die Mes­sun­gen SI-rück­ge­führt und erfüllen die Vor­gaben der inter­na­tion­al har­mon­isierten Qual­ität­sleitlin­ie ICH Q3D, welche auf europäis­ch­er Ebene von der Euro­pean Med­i­cines Agency (EMA) adap­tiert wurde (EMA/CHMP/ICH/353369/2013).

Für die aktuellen 38 Mit­glied­staat­en der Europäis­chen Phar­makopöe (Ph. Eur.) wird die Richtlin­ie durch die Auf­nahme in die Ph. Eur. rechtlich bindend. Danach müssen seit Juni 2016 Ele­mentverun­reini­gun­gen in neu zuge­lasse­nen und seit Dezem­ber 2017 solche in bere­its zuge­lasse­nen Arzneimit­teln mit Hil­fe instru­menteller Ana­lytik angemessen kon­trol­liert wer­den. In diesen bei­den Jahren wur­den im Rah­men der europäis­chen Koop­er­a­tion hochge­naue Ref­eren­zlö­sun­gen für die vier beson­ders tox­is­chen anor­gan­is­chen Verun­reini­gun­gen Blei, Cad­mi­um, Queck­sil­ber und Arsen hergestellt. Diese Lösun­gen wur­den Anfang 2018 in das Port­fo­lio des EDQM über­nom­men und sind seit­dem kom­merziell verfügbar.

„Solche hochge­nauen Monoele­ment-Ref­eren­zlö­sun­gen herzustellen erfordert jahre­lange Erfahrung“, erläutert Dr. Ani­ta Röthke, Chemik­erin in der PTB. „BAM und PTB sind auf diesem Gebi­et schon zwei Jahrzehnte lang aktiv und kon­nten diese Lösun­gen mit beson­ders hoher Genauigkeit her­stellen und charak­ter­isieren.“ Bei der Charak­ter­isierung des Bleimassenan­teils in der Lösung mit­tels ICP OES (Optis­che Emis­sion­sspek­trome­trie mit induk­tiv gekop­pel­tem Plas­ma) kon­nte die PTB beispiel­sweise eine hun­dert­mal kleinere Mes­sun­sicher­heit erzie­len, als es bei Rou­tinemes­sun­gen der Fall ist.